Синдром Лёша — Найхана - наследственное заболевание, характеризующееся увеличением синтеза мочевой кислоты (у детей) вызванное дефектом фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, который катализирует реутилизацию гуанина и гипоксантина - в результате образуется большее количество ксантина и, следовательно, мочевой кислоты.
История
Майкл Лёш, будучи студентом медицинского Университета Джона Хопкинса, вместе со своим наставником Биллом Нихеном, который был педиатром и генетиком, обнаружили признаки синдрома Лёша — Найхана, сопутствующие гиперурикемии у двух братьев 4 и 8 лет. Лёш и Нихен опубликовали результаты своих исследований в 1964 году.
Этиологи
Ген, кодирующий гипоксантин-фосфорибозилтрансферазу, расположен в X-хромосоме. Заболевание наследуется как моногенный рецессивный X-сцепленный признак. Заболевание отмечается у лиц мужского пола. На первом году жизни проявляется задержка психомоторного развития, в последующем присоединяются спастичность и хореоатетоз
Патогенез
Ферментативный дефект приводит к нарушению пуринового обмена и повышенной продукции мочевой кислоты. Гиперурикемия вызывает дефицит дофамина во всех подкорковых структурах, за исключением черной субстанции, что, вероятно, является следствием нарушения ветвления терминалей дофаминергических нейронов, в том числе в стриатуме. В результате развивается гиперчувствительность D1-рецепторов на стриарных нейронах, с которой можно частично связать аутоагрессивные действия.
Симптомы
Характерным признаком болезни являются аутоагрессивные действия, которые обычно развиваются вскоре после того, как у детей прорезываются зубы. Больные обкусывают себе губы, ногти, пальцы, предплечья (вплоть до самоампутации), царапают нос и рот, пускают себе кровь. Болевая чувствительность остается сохранной. В связи с этим больные нередко кричат от боли, которую сами же себе причинили. Они могут также демонстрировать агрессию и по отношению к другим людям, крушить окружающие предметы.
Со стороны ЦНС:
- судорожный синдром;
- повышенный мышечный тонус;
- непроизвольные подрагивания конечностей (гиперкинезы);
- выраженное отставание в развитии (например, позднее начало ходьбы);
- частая рвота без связи с другими причинами;
- нарушения речи;
- могут встречаться эпилептические припадки;
- могут быть параличи обеих верхних или нижних конечностей (параплегии);
- отставание в умственном развитии.
Симптомы, связанные с обменными нарушениями:
- постоянное желание пить и выделение большого количества мочи за сутки;
- камни в почках;
- воспаление суставов - артрит;
- скопления мочевой кислоты в мочках ушей - тофусы;
- появление оранжевых кристаллов мочевой кислоты в моче.
Поведенческие расстройства:
- необычно беспокойное поведение ребенка;
- эмоциональная лабильность (быстрая смена настроения по незначительным причинам) с преобладанием агрессивности;
- после появления зубов дети склонны к самоповреждению (укусы губ, пальцев рук, расчесы на коже) – характерный признак данного заболевания.
Диагностика
- повышенная продукция мочевой кислоты,
- неврологическая дисфункция,
- когнитивные и поведенческие нарушения,
- гиперурикемия,
- гематурия,
- нефролитиаз.
Лечение
- Снижение уровня мочевой кислоты (препараты, снижающие уровень мочевой кислоты).
- Удаление камней из почек медикаментозными и хирургическими методами.
- Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) при воспалении суставов.
- Симптоматическое лечение неврологических расстройств в зависимости от преобладания того или иного симптома.
- Медикаментозное: леводоп и антагонист опиатов налтрексон.
Осложнения
- Сокращение продолжительности жизни.
- Многочисленные психологические и неврологические нарушения, которые ведут к плохой социальной адаптации таких детей.
- Камни в почках способствуют развитию инфекционных осложнений (пиелонефрит – инфекционно-воспалительное заболевание почек).
І мед. факультет 5 курс 2 группа
Гышка Ю. И.
Преподаватель: Гречанина Ю. Б.